進(jìn)博特寫｜4歲罕見(jiàn)病患兒和“孤兒藥”的故事

11月7日，第六屆進(jìn)博會(huì)醫(yī)療展區(qū)有一位平凡而特殊的嘉賓，短腸綜合征患兒果果(化名)的媽媽馬女士。

11月7日，第六屆進(jìn)博會(huì)，短腸綜合征患兒果果的媽媽馬女士。澎湃新聞?dòng)浾?李佳蔚 圖

今年4歲的果果，在2歲時(shí)確診罕見(jiàn)病短腸綜合征(Short bowel syndrome，簡(jiǎn)稱SBS)，由于小腸被大量切除，果果有營(yíng)養(yǎng)吸收和代謝功能障礙。絕大部分時(shí)間，果果的生活離不開(kāi)輸液袋，高頻次、長(zhǎng)時(shí)段輸注營(yíng)養(yǎng)液才能維持他的生命。

一年前，跨國(guó)制藥公司武田帶著治療這種消化系統(tǒng)罕見(jiàn)病的“孤兒藥”Teduglutide來(lái)到進(jìn)博會(huì)，并與海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)現(xiàn)場(chǎng)簽約。在進(jìn)博會(huì)的助力下，這款新藥僅用6個(gè)月就進(jìn)入博鰲的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

第六屆進(jìn)博會(huì)開(kāi)幕式上，李強(qiáng)總理向中外嘉賓分享了三個(gè)故事，其中也提到這款治療罕見(jiàn)病的新藥如何在進(jìn)博會(huì)助力下在國(guó)內(nèi)加快落地。

果果就是進(jìn)博會(huì)溢出效應(yīng)的受益者之一。2023年5月，隨著這款創(chuàng)新藥在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院樂(lè)城醫(yī)院(慈銘博鰲國(guó)際醫(yī)院)實(shí)現(xiàn)緊急臨床用藥應(yīng)用，果果是首個(gè)用藥患者。

第六屆進(jìn)博會(huì)，武田制藥展臺(tái)的消化系統(tǒng)創(chuàng)新藥 Teduglutide。澎湃新聞?dòng)浾?李佳蔚 圖

現(xiàn)在，果果的治療迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)。馬女士對(duì)澎湃新聞?dòng)浾哒f(shuō)，11月3日果果兩年來(lái)首次出院，日輸液量已減少50%，體重增加至20.4公斤，身高也增長(zhǎng)了2厘米，身體和精神好多了。

在進(jìn)博會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，這位來(lái)自甘肅臨夏的年輕母親對(duì)幫助果果的人表達(dá)了感謝。這個(gè)家庭的故事，也是進(jìn)博會(huì)上許多創(chuàng)新藥的一個(gè)縮影。

11月7日，第六屆進(jìn)博會(huì)，馬女士帶來(lái)果果畫的畫，表達(dá)感謝。澎湃新聞?dòng)浾?李佳蔚 圖

一根細(xì)細(xì)的導(dǎo)管成了“生命線”

果果兩歲時(shí)忽然患病。

馬女士對(duì)澎湃新聞?dòng)浾呋貞洠?021年2月18日，果果突發(fā)腹脹、嘔吐，“吐得非常厲害”，立即去往臨夏當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療。

檢查發(fā)現(xiàn)，果果感染指標(biāo)很嚴(yán)重，已出現(xiàn)休克，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行了搶救。搶救成功后，醫(yī)生做了一個(gè)小手術(shù)探查病情，發(fā)現(xiàn)果果小腸粘連嚴(yán)重，且有壞死跡象。

面對(duì)重大疾病，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院束手無(wú)策。馬女士說(shuō)，“(當(dāng)?shù)蒯t(yī)院)說(shuō)是讓我們放棄(治療)，先讓我們轉(zhuǎn)入重癥(監(jiān)護(hù)室)，然后讓我們接孩子回家。”

馬女士和丈夫無(wú)法眼睜睜看著孩子夭折，坐上救護(hù)車，前往北京治療。

2021年3月，果果在北京完成了第三次手術(shù)。馬女士回憶，當(dāng)手術(shù)室門一打開(kāi)，她看到醫(yī)生雖然戴著口罩，但眼睛里有笑容，“我就想孩子有救了”。

果果被搶救過(guò)來(lái)。馬女士原本以為，孩子會(huì)慢慢康復(fù)，她沒(méi)想到，等待果果的卻是一種罕見(jiàn)病——短腸綜合征(SBS)。由于壞死嚴(yán)重，果果大部分小腸在幾次手術(shù)中被切除，只留下35厘米的小腸。

這是什么概念?通常，成人的小腸約有5-8米長(zhǎng)。果果只有35厘米的小腸，腸道有效吸收面積顯著減少，由此引起了營(yíng)養(yǎng)吸收和代謝功能障礙，也導(dǎo)致他嚴(yán)重依賴腸外營(yíng)養(yǎng)(Parenteral Nutrition，PN)。

從此，一根細(xì)細(xì)的導(dǎo)管成了果果的“生命線”。每天下午3點(diǎn)半到次日早上八九點(diǎn)，輸液袋內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)液通過(guò)導(dǎo)管注入果果體內(nèi)，維持他的生長(zhǎng)發(fā)育。

短腸綜合征患兒果果畫的畫，對(duì)幫助他的人表達(dá)感謝。受訪者供圖

第三種方案

2021年底，幾經(jīng)打聽(tīng)，馬女士帶著果果來(lái)到上海，開(kāi)始新的治療。上海新華醫(yī)院小兒外科教授蔡威團(tuán)隊(duì)是果果的主治團(tuán)隊(duì)。

蔡威介紹，國(guó)內(nèi)治療短腸綜合征通常有兩種方案。一種方案是靜脈輸液，由于患者無(wú)法正常飲食，維持生命的營(yíng)養(yǎng)液只能通過(guò)導(dǎo)管輸注到體內(nèi)。這意味著，患者一輩子再也離不開(kāi)輸液袋。

另一種方案是手術(shù)移植，但其巨大風(fēng)險(xiǎn)和成本常常令很多家庭望而卻步。“我們打聽(tīng)過(guò)很多醫(yī)生，看過(guò)資料，(手術(shù)移植成功)幾率很小，一直沒(méi)考慮過(guò)手術(shù)。”馬女士說(shuō)。

正常人的飲食，是短腸綜合征患者可望而不可即的奢望，因?yàn)槟c道無(wú)法吸收，入口的食物很可能造成生命危險(xiǎn)。

馬女士和丈夫養(yǎng)成一個(gè)習(xí)慣，每次吃飯都背過(guò)果果。“有一年多時(shí)間，我們沒(méi)讓孩子聞到過(guò)飯香。”馬女士說(shuō)，但偶爾果果看見(jiàn)病房里其他人吃飯，會(huì)很激動(dòng)，“他就問(wèn)我，媽媽人家吃的是什么，我可以看看嗎，我可以聞聞嗎”。每次孩子這樣問(wèn)她，馬女士就感到心酸。

更大威脅在于，靜脈輸液治療的方式不僅意味著孩子一輩子要和輸液袋綁住，而且長(zhǎng)期的腸外營(yíng)養(yǎng)，還伴隨著肝、腎等多臟器損傷的風(fēng)險(xiǎn)。“不少患兒靠腸外營(yíng)養(yǎng)生存，但最終會(huì)出現(xiàn)腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)并發(fā)癥，威脅生命。”蔡威說(shuō)。

“第三種方案”的希望，出現(xiàn)在2022年11月召開(kāi)的第五屆進(jìn)博會(huì)上。

當(dāng)時(shí)，武田展出了消化領(lǐng)域用于治療短腸綜合征的Teduglutide，這是目前全球首個(gè)也是唯一一款批準(zhǔn)用于短腸綜合征的人胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類似物，在歐美作為“孤兒藥”獲批，用于治療1歲及以上SBS患者。

2022年11月6日，海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局與武田簽署協(xié)議，依托樂(lè)城“先行先試”的政策，Teduglutide加速落地應(yīng)用，意味著國(guó)內(nèi)短腸綜合征患者有機(jī)會(huì)在樂(lè)城盡快享受到這種治療方案。

與此同時(shí)，上海新華醫(yī)院治療團(tuán)隊(duì)和博鰲相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)取得聯(lián)系，為果果爭(zhēng)取到依靠創(chuàng)新藥治療的“第三種方案”。

嶄新的希望

蔡威說(shuō)，短腸綜合征作為一種患病率極低的罕見(jiàn)病，在中國(guó)尚無(wú)全國(guó)范圍內(nèi)確切的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。2023年9月，短腸綜合征被正式納入《第二批罕見(jiàn)病目錄》，表明短腸綜合征在中國(guó)有了正式身份。

通過(guò)進(jìn)博會(huì)的展出，更多人看到了短腸綜合征的臨床需求，也借助進(jìn)博會(huì)的助力，這款新藥僅用6個(gè)月就進(jìn)入博鰲的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

澎湃新聞?dòng)浾邚膮⒄股涛涮铽@悉，第五屆進(jìn)博會(huì)上達(dá)成協(xié)議后，2023年5月，Teduglutide在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院樂(lè)城醫(yī)院(慈銘博鰲國(guó)際醫(yī)院)實(shí)現(xiàn)了緊急臨床用藥的落地應(yīng)用，果果是首個(gè)用藥患者。

根據(jù)樂(lè)城最新的“帶藥離院”政策，經(jīng)過(guò)醫(yī)療機(jī)構(gòu)充分評(píng)估后，患者可將不超過(guò)12周用量的藥物帶離博鰲。這樣一來(lái)，患兒就可以在原治療地通過(guò)持續(xù)皮下注射用藥進(jìn)行后續(xù)治療。

馬女士說(shuō)，2023年5月、7月和10月，果果在樂(lè)城進(jìn)行了新藥治療，并帶藥回到上海新華醫(yī)院繼續(xù)醫(yī)治。目前，孩子的身體和精神已顯著好轉(zhuǎn)。

“打了兩三針后，大便有了明顯變化，之前都是便水，用藥后大便開(kāi)始粘稠了，進(jìn)口的食物也開(kāi)始能多吃一點(diǎn)了。”馬女士描述孩子的好轉(zhuǎn)情況。對(duì)依賴靜脈輸液的短腸綜合征患者，腹瀉、便水是常見(jiàn)癥狀。

蔡威說(shuō)，短腸綜合征患者的治療目的，在于脫離或減少靜脈輸液，提高和恢復(fù)生活質(zhì)量。

臨床研究顯示，對(duì)成人短腸綜合征患者，Teduglutide治療24周可幫助接近70%的患者實(shí)現(xiàn)每周腸外營(yíng)養(yǎng)攝入總量減少20%及以上。治療30個(gè)月，可幫助33%的患者完全脫離腸外營(yíng)養(yǎng)依賴，超過(guò)90%的患者實(shí)現(xiàn)每周腸外營(yíng)養(yǎng)攝入總量減少20%及以上。

對(duì)兒童短腸綜合征患者，Teduglutide治療24周，可幫助12%的患兒完全脫離腸外營(yíng)養(yǎng)依賴，69%的患兒實(shí)現(xiàn)每周腸外營(yíng)養(yǎng)攝入總量減少20%及以上，進(jìn)而幫助患者減少感染及并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

馬女士說(shuō)，現(xiàn)在她會(huì)把爛面條、西葫蘆、雞肉等容易消化的食物一點(diǎn)點(diǎn)喂果果吃，“每種食物給他嘗試一下，耐受了以后就能多吃點(diǎn)。”

前段時(shí)間，果果的日輸液量已減少了50%。目前，他的體重增加至20.4公斤，身高也增長(zhǎng)了2厘米。“人變得更有精力了，他喜歡背古詩(shī)詞，還期待去上學(xué)。”馬女士說(shuō)。

除了果果以外，進(jìn)博會(huì)的溢出效應(yīng)在幫助更多患兒。

2023年7月，陸續(xù)有另外兩名短腸綜合征患兒在瑞金海南醫(yī)院使用到Teduglutide。在不到一年的時(shí)間里，這款創(chuàng)新藥已惠及全國(guó)的3名患兒，給3個(gè)家庭帶去了新的希望。

好消息還在傳來(lái)。“Teduglutide最快有望于2024年上半年在國(guó)內(nèi)獲批，獲批后將會(huì)開(kāi)始上市流程，到時(shí)候，全國(guó)各地的SBS患者都將能夠因此獲益。”武田中國(guó)副總裁張敏向記者透露，這款“孤兒藥”上市已提上日程。

孩子好轉(zhuǎn)以后，馬女士的笑容也多了。她回憶，2021年2月18日以來(lái)，果果不是在住院，就是在轉(zhuǎn)院的路上。2023年11月3日，兩年多來(lái)果果首次正式出院，暫時(shí)告別輸液袋，這也讓她看到嶄新的希望。

“最想說(shuō)的還是感謝，讓孩子有機(jī)會(huì)用上創(chuàng)新藥，有機(jī)會(huì)恢復(fù)正常生活。”11月7日，馬女士在第六屆進(jìn)博會(huì)上說(shuō)。她和丈夫帶著孩子會(huì)繼續(xù)在上海留觀，觀察果果恢復(fù)情況，隨時(shí)前往新華醫(yī)院復(fù)查。