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中國科大納米醫(yī)藥新技術(shù)為治療胰腺癌提供新方案

2021-03-15 18:47:33 來源:新聞部   編輯:江亞萍   
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安徽財經(jīng)網(wǎng)訊:近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)副教授陽麗華課題組首次提出發(fā)展一種由單一破膜大分子自組裝所形成的酸敏納米顆粒,能同時實現(xiàn)胰腺癌基質(zhì)重塑與癌細(xì)胞清除雙重目標(biāo),為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的新藥提供新方案。該成果日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《美國化學(xué)會-應(yīng)用材料與界面》。

胰腺癌致死性極高,其難治的根本原因在于胰腺癌細(xì)胞被致密的基質(zhì)屏障所包裹,阻礙了治療藥物的浸潤。

但不同于靶向特定的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)或代謝通路以抑制細(xì)胞增殖的常規(guī)化療方案,破膜大分子通過破壞細(xì)胞膜完整性以清除目標(biāo)細(xì)胞,并因此能有效消除耐藥性癌細(xì)胞,且經(jīng)反復(fù)治療使用也未見細(xì)胞耐藥性出現(xiàn),表明破膜大分子有克服癌癥耐藥性問題的潛力。

然而,破膜大分子藥物缺乏區(qū)分癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的能力,如何使破膜大分子藥物獲得對癌細(xì)胞的選擇性殺傷,是腫瘤治療領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。

陽麗華課題組提出發(fā)展100%由破膜高分子組成、能在血液中保持長循環(huán)時間且可在腫瘤微環(huán)境特有微酸性pH刺激下發(fā)生解離的酸敏納米顆粒,以此作為治療胰腺癌的新方案。

實驗中,他們采用一種酸敏破膜大分子膠束作為此類納米顆粒的模型,證明該納米顆?杀荒[瘤微環(huán)境特有酸性pH激活,從而不加選擇地清除胰腺癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞,且這種細(xì)胞毒性是通過破壞細(xì)胞膜完整性來實現(xiàn)。

三維細(xì)胞球和荷瘤小鼠模型實驗均顯示,這種納米顆粒能有效地清除包裹胰腺癌細(xì)胞的腫瘤相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞,滲透保護胰腺癌細(xì)胞的基質(zhì)屏障,進而清除被基質(zhì)及基質(zhì)細(xì)胞緊緊包裹的胰腺癌細(xì)胞。

荷瘤小鼠模型實驗進一步顯示,該納米顆粒經(jīng)靜脈給藥后,顯著降低了胰腺癌微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá),使原本致密的胰腺腫瘤組織變得通透,提高了納米顆粒在腫瘤組織的遞送效率,且未見引起腫瘤轉(zhuǎn)移。

該研究可望為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的新型藥物提供幫助。(記者 于彩麗)

 

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