安徽省藥監(jiān)局發(fā)布“百名專家助藥企”行動(dòng) 第三批5個(gè)典型案例

市場星報(bào)、安徽財(cái)經(jīng)網(wǎng)(m.xomn.cn)、掌中安徽訊(記者 張亞琴 /文)今年5月至11月，安徽省藥監(jiān)局實(shí)施“百名專家助藥企”行動(dòng)期間，全省藥品監(jiān)管系統(tǒng)聚焦助企紓困解難，聚力賦能產(chǎn)業(yè)發(fā)展，聚心營商環(huán)境優(yōu)化，積極發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢和技術(shù)特長，主動(dòng)為醫(yī)藥企業(yè)排憂解難，幫助破解發(fā)展中遇到的痛點(diǎn)堵點(diǎn)難點(diǎn)，提升醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展活力，著力為全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展強(qiáng)底色、添亮色、增成色，全力打造醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的一流營商環(huán)境�，F(xiàn)發(fā)布行動(dòng)期間涌現(xiàn)出的第三批5個(gè)典型案例。

亳州市食品藥品檢驗(yàn)中心助力出口藥企新品種中藥配方顆粒上市備案

安徽宏方藥業(yè)有限公司(以下簡稱“公司”)是一家從事中藥配方顆粒的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售企業(yè)，其中藥配方顆粒產(chǎn)品全部使用中國馳名商標(biāo)“藥信”，部分品種更是以藥品身份在歐盟市場熱銷。

10月9日，公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人向亳州市食品藥品檢驗(yàn)中心(以下簡稱“中心”)反映，公司正在推進(jìn)酸棗仁配方顆粒和熟大黃配方顆粒兩個(gè)新品種上市，但是在生產(chǎn)工藝和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)研究制定過程中，遇到了特征圖譜、指紋圖譜及含量測定等項(xiàng)目的檢驗(yàn)技術(shù)難題，一直解決不掉，希望中心能夠介入幫助解決。在與企業(yè)進(jìn)一步交談中，中心得知，公司經(jīng)過前期市場調(diào)研，兩品種國內(nèi)外市場潛力較好，預(yù)期年市場需求量總額約1.5億~2.5億元，但因沒有完成生產(chǎn)工藝和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定，產(chǎn)品無法進(jìn)入上市備案審查環(huán)節(jié)，上市進(jìn)程已遲滯有2個(gè)月時(shí)間，預(yù)估損失訂單金額達(dá)60余萬元。

了解情況后，中心堅(jiān)持特事特辦、急事急辦，立即組織4位專家(具有副高級及以上職稱的專家3人)，當(dāng)天走進(jìn)企業(yè)化驗(yàn)室，從試驗(yàn)原理、被測物質(zhì)理化性質(zhì)等方面認(rèn)真排查分析，不斷試驗(yàn)研究。10月17日，經(jīng)過中心和企業(yè)連續(xù)8天的合力攻關(guān)，酸棗仁配方顆粒特征圖譜項(xiàng)目和熟大黃配方顆粒指紋圖譜項(xiàng)目檢驗(yàn)難題得以解決，但酸棗仁配方顆粒含量測定方法學(xué)驗(yàn)證還是沒有取得好的進(jìn)展。專家組沒有退縮，而是愈挫愈勇，不斷細(xì)化分析，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件和參數(shù)，調(diào)整試驗(yàn)方案，最終在11月4日成功解決這一難題。

11月20日，兩品種順利通過上市備案審查，已生產(chǎn)銷售10萬余袋，同時(shí)有望2024年一季度在歐盟市場上市。

淮南市食品藥品檢驗(yàn)中心幫扶國瑞藥業(yè)攻克仿制藥一致性評價(jià)研究技術(shù)難題

國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，是一家集產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)。公司主要產(chǎn)品頭孢粉針類年?duì)I收5000萬元以上。

6月27日，該公司在申報(bào)拳頭產(chǎn)品“注射用頭孢唑林鈉”仿制藥一致性評價(jià)中，收到國家藥品審評部門通知，要求對企業(yè)使用的“液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜” 分析方法能否全部檢出頭孢唑林聚合物雜質(zhì)作進(jìn)一步研究并補(bǔ)充申報(bào)資料。因臨時(shí)缺乏進(jìn)一步研究所需的大型精密儀器設(shè)備和技術(shù)能力，企業(yè)研究工作遇到困難。

6月30日，淮南市食品藥品檢驗(yàn)中心(以下簡稱“中心”)獲知企業(yè)困難后，堅(jiān)持與企業(yè)同題共答，組織楊開金等5名專家，憑借自身高精檢驗(yàn)儀器資源和專業(yè)技術(shù)優(yōu)勢，與企業(yè)共同探討研究方向和路徑，幫助企業(yè)開展技術(shù)攻關(guān)。然而，采用“液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜” 分析方法進(jìn)行“注射用頭孢唑林鈉”二聚體雜質(zhì)檢測，并非現(xiàn)行法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)收載的檢驗(yàn)方法，中心在這方面的研究積累也不夠充分。困難不可怕，勇敢面對，就會(huì)發(fā)現(xiàn)自己的強(qiáng)大。7月3日，經(jīng)過查閱近百篇參考文獻(xiàn)研究結(jié)果和多次富有建設(shè)性的討論，研究人員初步確認(rèn)“頭孢唑林鈉”中存在的聚合物多為“頭孢唑林酯二聚體”或“頭孢唑林酰胺二聚體”�？赡苄阅繕�(biāo)確定了，但如何“液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜” 分析方法將具體的聚合物雜質(zhì)檢出，又成了新的挑戰(zhàn)。研究人員鉚足干勁，通過連續(xù)10天的反復(fù)試驗(yàn)，不斷考察、調(diào)整優(yōu)化試驗(yàn)方案，終于在7月13日攻克這一難題，檢出5個(gè)聚合物雜質(zhì)，并成功確認(rèn)了5個(gè)聚合物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式和分子量。

在淮南市食品藥品檢驗(yàn)中心資源和技術(shù)加持下，企業(yè)順利完成補(bǔ)充研究工作，經(jīng)過整理，于10月13日提交了補(bǔ)充申報(bào)資料，預(yù)計(jì)2024年上半年能夠獲批。企業(yè)估算，該品種一致性評價(jià)項(xiàng)目獲批后，每年可增加營收約500余萬元。

六安市食品藥品檢驗(yàn)中心為趁鮮切制中藥材企業(yè)提供項(xiàng)目全生命周期技術(shù)幫扶

中國中藥霍山石斛科技有限公司(以下簡稱“公司”)，是國藥集團(tuán)旗下一家從事霍山石斛種源保護(hù)、品種繁衍、推廣種植的企業(yè)，是國家高新技術(shù)企業(yè)、“十大皖藥”產(chǎn)業(yè)示范基地建設(shè)單位，坐落于大別山腹地、素有“西山藥庫”美譽(yù)的霍山縣。

8月15日,六安市市場監(jiān)管局在走訪企業(yè)時(shí)獲悉，公司正在申報(bào)實(shí)施中藥材產(chǎn)地趁鮮切制項(xiàng)目。為擴(kuò)大業(yè)務(wù)范圍，同時(shí)為帶動(dòng)當(dāng)?shù)剞r(nóng)民增收、助力鄉(xiāng)村產(chǎn)業(yè)振興，公司選擇了本地產(chǎn)量較大的天麻、杜仲作為趁鮮切制品種。但由于以前主要從事霍山石斛的加工生產(chǎn)，對這兩個(gè)新品種的加工流程、操作規(guī)程以及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等不熟悉，造成該項(xiàng)目推進(jìn)遲緩。

了解到該情況后，六安市市場監(jiān)管局堅(jiān)持把企業(yè)的事情當(dāng)作自己的事情，立即組成了由六安市食品藥品檢驗(yàn)中心中藥學(xué)主任藥師趙成擔(dān)任組長、兩名副高級以上職稱專家任組員的工作組，為企業(yè)提供“一對一”的項(xiàng)目全生命周期技術(shù)幫扶。工作組經(jīng)過系統(tǒng)調(diào)研，結(jié)合企業(yè)實(shí)際和項(xiàng)目所需，幫助企業(yè)合理設(shè)計(jì)生產(chǎn)計(jì)劃和規(guī)模，避免造成資金資源等浪費(fèi);提前介入廠房設(shè)計(jì)施工，按照加工流程指導(dǎo)合理安排車間布局，促進(jìn)土地集約利用;開展系統(tǒng)的業(yè)務(wù)知識培訓(xùn)，詳細(xì)講解生產(chǎn)品種的加工工藝和技術(shù)要點(diǎn)等，培養(yǎng)與加工規(guī)模和品種相適應(yīng)的技術(shù)能力;指導(dǎo)幫助企業(yè)建立生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程和檢驗(yàn)規(guī)程等，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控。

11月28日,經(jīng)過精心、細(xì)致、全面的準(zhǔn)備后，項(xiàng)目進(jìn)行了試生產(chǎn)并順利通過相關(guān)部門驗(yàn)收，企業(yè)獲批入選霍山縣第一批產(chǎn)地趁鮮切制中藥材企業(yè)。目前，項(xiàng)目已正式投產(chǎn)，預(yù)計(jì)年產(chǎn)值近6000萬元。

馬鞍山市食品藥品安全檢查中心靠前精準(zhǔn)幫扶，助力企業(yè)并購重組做大做強(qiáng)

馬鞍山曼迪新大藥房連鎖有限公司原為該市最大的藥品零售企業(yè)，有零售在營門店172家、員工890人。

5月15日，該公司與收購方安徽國勝大藥房連鎖有限公司達(dá)成并購重組意向。但是，收購方對重組后的新公司能否順利承接取得藥品經(jīng)營等相關(guān)資質(zhì)存在顧慮。為此，兩公司向馬鞍山市市場監(jiān)管局提出，能否在公司關(guān)鍵崗位人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系、經(jīng)營范圍不變，符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》要求的情況下，由重組后的新公司承接被收購方《藥品經(jīng)營許可證》等資質(zhì)，以保障并購重組中經(jīng)營不間斷。

接到企業(yè)訴求后，馬鞍山市市場監(jiān)管局立即組織該市食品藥品安全檢查中心(以下簡稱“中心”)有關(guān)專家進(jìn)行專題研究。經(jīng)深入論證，專家組認(rèn)為兩公司提出的方案只涉及公司名稱的形式要件變化，不涉及影響藥品經(jīng)營質(zhì)量管理活動(dòng)的關(guān)鍵實(shí)體要件變化，按照“放管服”改革及優(yōu)化營商環(huán)境要求，企業(yè)意見總體可行，支持承接資質(zhì)至原證期滿時(shí)間2023年10月9日。

5月29日，企業(yè)提交了申報(bào)材料及承諾文件，重組后的新公司馬鞍山市國勝曼迪新大藥房連鎖有限公司當(dāng)場獲批新證。同時(shí)，考慮新公司準(zhǔn)備過渡執(zhí)行新的質(zhì)量管理體系，但是期滿換證準(zhǔn)備時(shí)間所剩不多，為保障新公司順利換證，中心想企業(yè)之所想，急企業(yè)之所急，制定幫扶指導(dǎo)與現(xiàn)場檢查銜接方案，組織專家搶抓時(shí)間，全方位幫助解決質(zhì)量管理體系過渡以及換證準(zhǔn)備中困難問題。9月11日，新公司及172家門店全部完成換證準(zhǔn)備工作。次日，中心即從全市抽調(diào)骨干人員組成6個(gè)檢查組，對新公司總部和抽選的20家門店集中完成了現(xiàn)場檢查。10月7日，新公司順利獲批換證。

截至11月底，新公司已實(shí)現(xiàn)銷售額1.82億元，與原馬鞍山曼迪新大藥房連鎖有限公司去年同期相比增長7 %，實(shí)現(xiàn)了良好開局，并為馬鞍山市藥品零售行業(yè)轉(zhuǎn)型升級，保障流通環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量安全賦予了強(qiáng)勁動(dòng)能。

安慶市食品藥品檢驗(yàn)中心助力企業(yè)恢復(fù)新藥研發(fā)進(jìn)程

8月22日，安慶市食品藥品檢驗(yàn)中心(以下簡稱“中心”)接到合肥恩瑞特藥業(yè)有限公司安慶分公司的求助電話，稱該公司正在研發(fā)新藥“HY-022619”，但在開展關(guān)鍵質(zhì)量控制指標(biāo)“細(xì)菌內(nèi)毒素”檢查方法驗(yàn)證時(shí)，遇到凝膠不能完全凝固、比對組不知道如何設(shè)置等疑難問題，導(dǎo)致新藥研發(fā)停滯。

接到電話后，中心選派多名經(jīng)驗(yàn)豐富的專家赴企業(yè)開展幫扶。專家組經(jīng)排查分析，初步判斷是因?yàn)楣�司�?shí)驗(yàn)中心條件不足，檢驗(yàn)人員專業(yè)能力有所欠缺等導(dǎo)致。鑒于該公司研發(fā)已停滯，急需打通卡點(diǎn)、恢復(fù)進(jìn)程，專家組決定利用中心的資源和人員進(jìn)行補(bǔ)位，幫助公司完成“細(xì)菌內(nèi)毒素”檢查方法驗(yàn)證。當(dāng)天，專家組會(huì)同企業(yè)研發(fā)人員加班加點(diǎn)，利用檢驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)過多輪方案試驗(yàn)，最終在當(dāng)夜取得成功。

考慮該公司是新成立的藥品生產(chǎn)企業(yè),為幫助企業(yè)提升“細(xì)菌內(nèi)毒素”自主檢查能力，提升質(zhì)量管理水平，專家組堅(jiān)持問題導(dǎo)向，本著“節(jié)約、實(shí)用”的原則，對公司實(shí)驗(yàn)中心布局、檢驗(yàn)儀器購置等提出更為經(jīng)濟(jì)、可行的方案，相較企業(yè)初定的投資建設(shè)方案，預(yù)估節(jié)省成本400萬多元。同時(shí)，對企業(yè)關(guān)鍵崗位人員開展“理論+實(shí)操”培訓(xùn)，詳細(xì)講解藥品“細(xì)菌內(nèi)毒素”檢查理論知識，指導(dǎo)建立檢驗(yàn)操作規(guī)程，“手把手”帶教實(shí)操，直至熟練掌握“細(xì)菌內(nèi)毒素”檢查技能。

通過此次技術(shù)幫扶，企業(yè)新藥“HY-022619”研發(fā)進(jìn)程不僅得以恢復(fù)，而且質(zhì)量管理體系得到了完善，同時(shí)構(gòu)建了與產(chǎn)品檢驗(yàn)相匹配的技術(shù)能力，為該品種從研發(fā)直至后期投產(chǎn)上市奠定了良好基礎(chǔ)。